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DC-CIK在治疗恶性肿瘤患者中不良反应的观察及护理

徐莎 刘亚莉 赖胜蓝 陈丽萍

摘要目的:总结自体树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)治疗恶性肿瘤不良反应的观察及护理。方法:采用自制DC-CIK患者资料收集表,对130例共834次回输情况进行资料收集与统计。结果:DC-CIK细胞回输最主要的不良反应为发热、血压脉搏的改变以及变态反应。3例患者出现皮疹并伴有瘙痒。结论:DC-CIK细胞回输不良反应小,治疗过程安全。

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关键词 :树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞;肿瘤;不良反应;观察及护理doi:10.3969/j.issn.1672-9676.2014.11.049

作者单位:200438上海市第二军医大学东方肝胆外科医院生物治疗科

徐莎:女,本科,护师

通讯作者:陈丽萍

近年来,国内外越来越多的机构、学者开始尝试应用细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)治疗癌症患者,已成为肿瘤治疗的辅助手段之一,为预防肿瘤复发、消除患者体内残留的肿瘤细胞、改善晚期肿瘤患者的生存质量提供了新的治疗途径。树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)是肿瘤过继性细胞免疫治疗的最佳方法之一[1]。树突状细胞(dendriticcells, DC)是目前已知功能最强的专职抗原提呈细胞,成熟DC细胞可有效的诱导抗原特异性T细胞增殖和活化,是机体肿瘤免疫反应的主要启动者和参与者。CIK是单个核细胞经多种细胞因子刺激产生的一群异质细胞,兼有T细胞强大的抗瘤活性与NK细胞的非MHC限制性杀瘤特点。DC和CIK共培养,具有显著的协同抗肿瘤效应[2-3]。我院该项治疗技术于2011年12月21日由中国人民解放军总后勤部卫生部批准临床应用批文。作为一种新的肿瘤治疗手段,很多患者对其认识不足,担心在治疗过程中出现严重副作用影响治疗效果。我科于2012年1~8月对130例肿瘤患者共834次回输不良反应进行监控,未出现严重不良反应,现报道如下。

1临床资料

本组患者130例,男92例,女39例。年龄18~83岁,中位年龄55岁。其中原发性肝癌65例,恶性黑色素瘤2例,肺癌13例,胃癌8例,胆道系统19例,肠道系统10例,乳腺癌4例,鼻咽癌2例,其他7例。至统计时间为止,回输6个疗程3例,回输5个疗程6例,回输4个疗程10例,回输≤3个疗程111例。

2治疗方法及回输方法

2.1治疗方法DC-CIK细胞治疗的主要程序是采集患者自身外周单个核细胞,在符合GMP标准的无菌实验室培养配制成DC和CIK细胞悬液,在细胞培养后的第11,13,15天分3次分别进行回输。DC-CIK细胞悬液中含特异性T细胞、CIK细胞、白介素-Ⅱ、人血白蛋白和生理盐水。回输次日分别给予白介素-Ⅱ200万U皮下注射。白介素-Ⅱ作为细胞培养的主要刺激因子,作用是刺激T淋巴细胞增殖,激活T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等效应细胞产生杀灭肿瘤细胞作用,刺激T淋巴细胞产生肿瘤坏死因子等免疫增强因子,间接增强B淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等效应细胞产生杀灭肿瘤细胞作用[4]。

2.2细胞质量检测为了保证CIK细胞质量及数据可靠,细胞在培养第8天进行细菌、真菌检测,第10天进行细菌、真菌、支原体及内毒素检测,细胞回输前进行细胞活力及表面标记检测,所有样本检测结果符合标准后,将细胞液送至病房进行回输,细胞需在4 h内输完。

2.3回输方法(1)细胞回输前患者予盐酸异丙嗪12.5 mg肌内注射。(2)使用外周静脉留置针或中心静脉导管通路,用生理盐水100 ml冲洗输血导管后更换DC-CIK细胞液,在1~2 h内将细胞液输完,再次使用生理盐水100 ml冲洗输血导管。(3)更换输液导管,静脉滴注5%碳酸氢钠100 ml碱化尿液。(4)输5%葡萄糖或10%葡萄糖500 ml并嘱患者多饮水。回输前监测患者血压、脉搏1次,回输过程中每隔1 h监测血压、脉搏1次,共3次,常规监测患者体温,4次/日。

3结果

采用NCI不良事件通用术语标准v 3.0[5]对不良事件的严重程度进行分级。本研究细胞回输834次中发热Ⅰ级为84次,Ⅱ级为13次;间期注射白介素-Ⅱ后发热Ⅰ级为83次,Ⅱ级为8次。细胞回输后相比患者基础血压,高血压Ⅰ级为18次,低血压Ⅰ级为20次。相比基础脉搏回输后脉搏增快10%~20%为149次,脉搏增快20%~30%为48次;脉搏减慢10%~20%为22次,脉搏减慢20%~30%为6次。3例患者出现皮疹并伴有瘙痒。

4不良反应的观察与护理

4.1发热反应的护理DC-CIK细胞治疗最常见的不良反应是发热,发热原因可能是在回输的DC-CIK细胞悬液中含有白介素-Ⅱ和人血白蛋白[6]。我们在观察患者细胞回输的同时对次日白介素-Ⅱ注射后也进行了观察,发现在注射白介素-Ⅱ后患者的发热反应与细胞回输后引起的发热反应相当。可以认为,细胞回输后出现发热主要与细胞悬液中含有白介素-Ⅱ有关[7]。因此在护理过程中要严密观察患者体温变化,回输前对患者做好相关宣教,避免患者情绪紧张。输注前30 min给予盐酸异丙嗪12.5 mg肌内注射,可预防发热反应的发生,但不可应用地塞米松,因地塞米松是一种免疫抑制剂,可能会影响DC-CIK的效果[8]。体温小于38.5 ℃嘱患者多饮水,多食新鲜蔬菜水果,行物理降温如温水擦浴、酒精擦浴、冰袋降温等;体温大于38.5 ℃遵医嘱予药物降温,如消炎痛栓33 mg纳肛或口服新癀片0.32~0.96 g;体温超过39 ℃时抽取血标本查血常规,排除因感染引起的发热。

4.2血压、脉搏改变的护理细胞在回输过程中有一部分患者血压、脉搏会改变,但患者均无不舒适主诉,在未经药物处理的情况下回输结束后1 h内血压、脉搏均可恢复正常。血压脉搏改变的原因尚不明确,也未见其他相关报道,血压降低、脉搏减慢考虑与回输前使用盐酸异丙嗪相关,血压升高与脉搏增快可能与发热相关。护理上应注意监测血压、脉搏,对于治疗前有高血压病史者应将血压控制在正常范围内,回输后患者血压、脉搏如变化较大并伴有不适主诉应报告医师予以对症处理。

4.3皮疹及瘙痒症的护理本调查中有3例患者在输注细胞过程中出现皮疹并伴有瘙痒。其中2例患者皮疹出现在四肢,患者拒绝使用抗过敏药物,经外涂皮炎平软膏后皮疹消退;1例患者全身散在片状皮疹并伴瘙痒严重,经NCI不良事件通用术语标准v 3.0分级为Ⅱ级,遵医嘱予盐酸异丙嗪12.5 mg肌内注射及口服氯雷他定10 mg后症状缓解。护理上应告知患者可能出现的不良反应,细胞输注过程中加强观察,一旦出现严重不良反应及时汇报医师处理。

5体会

随着肿瘤对人类生存健康的威胁日益严重,应对肿瘤的治疗模式也发生着日新月异的变化,各种肿瘤治疗的新药物、新技术、新方法层出不穷,其中细胞生物治疗已成为肿瘤生物治疗中重要的发展方向[9]。 通过对130例肿瘤患者共834次回输的观察发现,细胞治疗毒副作用相对其他治疗较轻,且能有效提高机体免疫力[10]。护士应在治疗前对患者详细做好宣教,对可能出现的副作用及处理方法告知患者,消除患者紧张心理。在细胞制备过程中严格质量控制,回输过程中及回输后加强巡视,严密观察不良反应,对可能发生的问题做好预见性护理,为确保患者安全完成治疗过程提供了有力保障。

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参考文献

[1]陈春,杨新妹,胡华军,等.关于有关机构开展树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞细胞免疫治疗的标准化、规范化的建议[J].中国医药导报,2013,10(12):153-156.

[2]陈进.DC、CIK生物联合治疗晚期肿瘤56例护理与观察[J].齐鲁护理杂志,2011,17(1):59-61.

[3]应敏刚,魏植强,杨建伟,等.结直肠癌术后放化疗联合DC-CIK的疗效分析[J].实用癌症杂志,2010,25(3):274-276.

[4]Gaffen SL,liu KD.Overview of interleukin-2 function,production and clinical applIcations[J].Cytokine,2004,28(3):109-123.

[5]皋文君,刘砚燕,袁长蓉.国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统-通用不良反应术语标准4.0版[J].肿瘤,2012,32(2):142-144.

[6]施明,王福生,张冰,等.自体CIK细胞治疗肿瘤的安全性和有效性评价[J].解放军医学杂志,2004,29(4):109-123.

[7]H?ltl L,Zelle-Rieser C,Gander H,et al.Immunotherapy of metastatic renal cell carcinoma with tumor lysate-pulsed autologous dendritic cells[J].Clin Cancer Res,2002,8(11):3369-3376.

[8]程霞,张晓实,彭瑞清,等.肿瘤负荷对CIK/IL-2临床疗效的影响[J].中国肿瘤临床,2005,32(15):847-848,885.

[9]邢宏,韩方正,汪莉萍.细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)的基础与临床研究新进展[J].中国免疫学杂志,2011,27(1):88-90.

[10]赵和泰,李丁,李江涛,等.DC-CIK细胞治疗中晚期恶性肿瘤的临床疗效分析[J].肿瘤药学,2012,2(1):54-56.

(收稿日期:2014-03-25)

(本文编辑 白晶晶)

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